主要研究方向：代谢与人类疾病

    

  生命活动可以抽象为信息和物质两个层面：从信息层面上来讲，遗传信息按照中心法则在细胞内生物大分子之间传递，在细胞分裂和生殖传代过程中自我复制；从物质层面来讲，生物体通过新陈代谢，摄取环境中的物质，通过复杂的生化反应合成自身，维持生物分子的替换和更新。表观遗传和蛋白质翻译后修饰是生物大分子层面的两种重要调控机制，作为桥梁连接静态的遗传信息和动态变化的代谢状态，保证了生物体在复杂的环境变化过程中维持自身稳态。蛋白翻译后修饰如何与细胞代谢相互作用，而代谢物又如何调控基因表达？这些重要的科学问题有待深入探讨。

 

复旦大学MCB在分子代谢和表观遗传领域有多年的基础，现主要研究方向包括：

 

1. 蛋白翻译后修饰调控细胞代谢

  翻译后修饰是对蛋白质中的氨基酸残基进行可逆、共价修饰的过程，增加了蛋白质多样性，在蛋白质功能调控过程中发挥举足轻重的作用。MCB团队研究酰基化、泛素化、磷酸化等修饰调控重要代谢酶的活性及功能，揭示蛋白翻译后修饰调节细胞代谢和失调的致病机理。

 

 

2. 代谢物调控表观遗传和基因开关

  癌症基因组学研究发现若干代谢酶的编码基因在肿瘤中高频和早期突变，有力证实了代谢失调是肿瘤发生的直接诱因之一。MCB团队是国际上最早提出“致癌代谢物”概念的课题组之一，研究发现致癌代谢物能够影响表观遗传修饰酶活性，调控基因转录和癌症信号通路、增加基因组不稳定性等，促进细胞恶性转化。MCB团队持续研究并发现了一系列新的代谢物信号，正剖析其调控表观遗传和基因表达及生物学功能。

 

 

3. 代谢物信号感知机理和生物学功能

  代谢物具有信号属性，除了影响表观遗传修饰酶，还能被G蛋白偶联受体或核受体等蛋白感知，产生一系列下游生物学效应。已知在不同环境和信号刺激下，巨噬细胞等先天性免疫的关键效应细胞发生代谢重编程。MCB团队正研究在免疫细胞激活过程中，已知和新发现的代谢物信号的产生及其感知机理，探讨相关的生物学功能和临床意义，涉及肿瘤免疫、病原体感染、肥胖和糖尿病、神经退行性疾病等。